Lipoproteína de alta densidade e hipertensão arterial sistêmica estão associados à atividade necroinflamatória hepática em pacientes com hepatite C crônica / High-density lipoprotein cholesterol and systemic arterial hypertension are associated with hepatic necroinflammatory activity in patients with chronic hepatitis c

ABSTRACT Background: Approximately 71 million people are chronically infected with hepatitis C virus (HCV) worldwide. A significant number of these individuals will develop liver cirrhosis and/or hepatocellular carcinoma. Beyond the liver, there is a sizeable body of scientific evidence linking cardiovascular disease and chronic hepatitis C (CHC); however, the biological mechanisms behind the concurrence of these conditions have not been completely clarified yet. Objective: To evaluate associations between hepatic histology, clinical comorbidities and lipid profile in patients with CHC. To investigate associations between liver histology and demographic, nutritional, biochemical and virological parameters. Methods: Eight-five patients with CHC prospectively underwent hepatic biopsy. Liver fragments were obtained from each patient by percutaneous route using a Menghini needle. Fibrosis was evaluated according to the METAVIR scoring system, as follows: F0, no fibrosis; F1, fibrous portal expansion; F2, fibrous portal widening with few septa; F3, bridging fibrosis with architectural distortion; and F4, liver cirrhosis. The activity was classified based on the degree of lymphocyte infiltration and hepatocyte necrosis, from A0 to A3. The diagnosis of liver disease was based on clinical, biochemical, histological, and radiological methods. The data were analyzed by logistic regression models. Results: This cross-sectional study included 85 outpatients followed at the tertiary care ambulatory centre with a mean age of 57.2±10.7 years and 45 (52.9%) were females. There were 10 patients with cirrhosis. Patients with a METAVIR F3-F4 were significantly older (P=0.02) and had higher levels of ALT (P=0.0006), AST (P<0.0001), γ-GT (P=0.03) and bilirubin (P=0.001) and higher prothrombin time than patients with F0-F2 score. Albumin levels (P=0.01) were significantly lower in METAVIR F3-F4. Age (OR=1.09; 95%CI=1.02-1.16; P=0.02), steatosis (OR=4.03; 95%CI=1.05-15.45; P=0.04) and high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) <60 mg/dL (OR=7.67; 95%CI=1.71-34.49; P=0.008) were independently associated with fibrosis. Hypertension (OR=6.36; 95%CI=1.31-30.85; P=0.02) and HDL-C <60 mg/dL (OR=9.85; 95%CI=2.35-41.39; P=0.002) were independently associated with necroinflammatory activity. Hypertension (OR=6.94; 95%CI=1.92-25.05; P=0.003) and HDL-C <60 mg/dL (OR=3.94; 95%CI=1.27-12.3; P=0.02) were associated with interface inflammatory activity. Triglycerides (TG ≥150 mg/dL) remained associated with lobular inflammatory activity. Conclusion: cholesterol levels <60 mg/dL were independently associated with necroinflammatory activity in chronic hepatitis C. Patients with hypertension are at an increased risk of developing necroinflammatory activity.

RESUMO Contexto: Aproximadamente 71 milhões de pessoas estão infectadas pelo vírus da hepatite C em todo o mundo. Um número significativo desses indivíduos desenvolverá cirrose hepática e/ou carcinoma hepatocelular. Além do fígado, há evidências científicas que associam doenças cardiovasculares e hepatite C crônica; no entanto, os mecanismos biológicos implicados na ocorrência dessas condições ainda não foram completamente esclarecidos. Objetivo: Avaliar a associação entre histologia hepática, comorbidades clínicas e perfil lipídico em pacientes com hepatite C crônica. Investigar associações entre histologia hepática e parâmetros demográficos, nutricionais, bioquímicos e virológicos. Métodos: Oitenta e cinco pacientes com hepatite C crônica foram prospectivamente submetidos à biópsia hepática. Biópsias hepáticas foram obtidas de cada paciente por via percutânea com agulha de Menghini. A fibrose foi avaliada de acordo com o sistema de pontuação METAVIR, como segue: F0, sem fibrose; F1, expansão portal fibrosa; F2, alargamento portal fibroso com poucos septos; F3, fibrose em ponte com distorção arquitetônica; e F4, cirrose hepática. A atividade foi classificada com base no grau de infiltração de linfócitos e necrose de hepatócitos, de A0 a A3. O diagnóstico da doença hepática foi baseado em métodos clínicos, bioquímicos, histológicos e radiológicos. Os dados foram analisados por modelos de regressão logística. Resultados: Neste estudo transversal, realizado em um ambulatório do hospital universitário, foram incluídos 85 pacientes que tinham média de idade de 57,2±10,7 anos, sendo 45 (52,9%) do sexo feminino. Havia 10 pacientes com cirrose. Os pacientes com METAVIR F3-F4 eram significativamente mais velhos (P=0,02) e tinham níveis mais elevados de ALT (P=0,0006), AST (P<0,0001), γ-GT (P=0,03) e bilirrubina (P=0,001) e, maior tempo de protrombina do que pacientes com escore F0-F2. Os níveis de albumina (P=0,01) foram significativamente mais baixos naqueles classificados como METAVIR F3-F4. Idade (OR=1,09; IC95%=1,02-1,16; P=0,02), esteatose (OR=4,03; IC95%=1,05-15,45; P=0,04) e HDL-C <60 mg/dL (OR=7,67; 95%IC=1,71-34,49; P=0,008) foram independentemente associados à fibrose. Hipertensão (OR=6,36; IC95%=1,31-30,85; P=0,02) e HDL-C <60 mg/dL (OR=9,85; IC95%=2,35-41,39; P=0,002) foram independentemente associados à atividade necroinflamatória. Hipertensão (OR=6,94; IC 95%=1,92-25,05; P=0,003) e HDL-C <60 mg/dL (OR=3,94; IC95%=1,27-12,3; P=0,02) foram associados à atividade inflamatória de interface. Os triglicerídeos (TG >150 mg/dL) permaneceram associados à atividade inflamatória lobular. Conclusão: Níveis de coleterol HDL <60 mg/dL foram independentemente associados à atividade necroinflamatória na hepatite C crônica. Pacientes com hipertensão têm risco aumentado de desenvolver atividade necroinflamatória.

Tratamento da hepatite C em pacientes com doença renal crônica e pós-tranplante renal: eficácia e segurança dos esquemas de antivirais de ação direta contendo sofosbuvir / Hepatitis c treatment of renal transplant and chronic kidney disease patients: efficacy and safety of direct-acting antiviral regimens containing sofosbuvir

ABSTRACT BACKGROUND: Direct-acting antivirals have revolutionized hepatitis C treatment, also for patients with chronic kidney disease (CKD), but some controversy exists regarding the use of sofosbuvir (SOF) in patients with glomerular filtration rate (GFR) <30 mL/min. OBJECTIVE: To evaluate the efficacy and safety of these regimens for hepatitis C treatment of patients with CKD and after renal transplantation, as well as the impact of SOF on renal function in non-dialysis patients. METHODS: All patients with hepatitis C and CKD or renal transplant treated with direct-acting antivirals at a referral center in Brazil between January 2016 and August 2017 were included. Efficacy was evaluated based on viral load (HCV RNA) and a sustained virological response (SVR) consisting of undetectable RNA 12 and/or 24 weeks after the end of treatment (SVR12 and SVR24) was defined as cure. Safety was determined by adverse events and ribavirin, when combined, was administered in escalating doses to all patients with GFR <60 mL/min. The impact of SOF on renal function was determined by the measurement of baseline creatinine during and after the end of treatment and its increase was evaluated using the Acute Kidney Injury Network (AKIN) classification. RESULTS: A total of 241 patients (52.7% females) with a mean age of 60.72±10.47 years were included. The combination of SOF+daclatasvir was the predominant regimen in 75.6% of cases and anemia was present in 28% of patients who used ribavirin (P=0.04). The SVR12 and SVR24 rates were 99.3% and 97.1%, respectively. The treatment was well tolerated and there were no major clinically relevant adverse events, with the most prevalent being asthenia (57.7%), itching (41.1%), headache (40.7%), and irritability (40.2%). Among conservatively treated and renal transplant patients, oscillations of creatinine levels (AKIN I) were observed in 12.5% of cases during treatment and persisted in only 8.5% after the end of treatment. Of these, 2.0% had an initial GFR <30 mL/min and this percentage decreased to 1.1% after SOF use. Only 0.5% and 1.6% of the patients progressed to AKIN II and AKIN III elevation, respectively. CONCLUSION: The direct-acting antivirals were safe and efficacious in CKD patients treated with SOF-containing regimens, with the observation of high SVR rates, good tolerability and few severe adverse events. The combination with ribavirin increased the risk of anemia and the administration of escalating doses seems to be useful in patients with GFR <60 mL/min. In patients with GFR <30 mL/min, SOF had no significant renal impact, with serum creatinine returning to levels close to baseline after treatment.

RESUMO CONTEXTO: Os antivirais de ação direta revolucionaram o tratamento da hepatite C, inclusive para os pacientes com doença renal crônica (DRC), porém ainda há divergências no emprego do sofosbuvir (SOF) quando taxa de filtração glomerular (TFG) <30 mL/min. OBJETIVO: Avaliar a eficácia e segurança desses esquemas no tratamento da hepatite C em pacientes com DRC e pós-transplante renal, além de avaliar o impacto do SOF sobre a função renal dos não-dialíticos. MÉTODOS: Todos os pacientes com hepatite C e DRC ou transplante renal que realizaram tratamento com antivirais de ação direta em centro referenciado do Brasil no período de janeiro/2016 a agosto/2017 foram incluídos. A eficácia foi avaliada por meio da carga viral (HCV-RNA), considerando-se cura uma resposta virológica sustentada (RVS) com resultado indetectável após 12 e/ou 24 semanas do término do tratamento (RVS12 e RVS24). A segurança foi determinada pelos eventos adversos e a ribavirina, quando associada, foi introduzida de forma escalonada em todos os pacientes com TFG <60 mL/min. Para determinação do impacto do SOF sobre a função renal, foram observadas as dosagens de creatinina basal, durante e após término do tratamento com seu incremento avaliado por meio da classificação de AKIN (acute kidney injury network). RESULTADOS: Foram incluídos 241 pacientes, sendo 52,7% do sexo feminino, com média de idade de 60,72±10,47 anos. A associação de SOF+daclatasvir predominou em 75,6% dos casos e anemia esteve presente em 28% dos pacientes que utilizaram ribavirina (P=0,040). As taxas de RVS12 e RVS24 foram de 99,3% e 97,1%. O tratamento foi bem tolerado, com eventos adversos pouco relevantes, sendo os mais prevalentes: astenia (57,7%), prurido (41,1%), cefaleia (40,7%) e irritabilidade (40,2%). Entre os pacientes em tratamento conservador e transplantados renais, os valores de creatinina sofreram oscilações AKIN I em 12,5% dos casos, durante o tratamento, persistindo em apenas 8,5% da amostra após o término, dos quais 2,0% apresentavam TFG <30 mL/min inicialmente, com queda para 1,1% após uso do SOF. Apenas 0,5% e 1,6% evoluíram com elevação AKIN II e AKIN III. CONCLUSÃO: Os antivirais de ação direta foram seguros e eficazes em pacientes com DRC tratados com esquemas contendo SOF, apresentando altas taxas de RVS, boa tolerabilidade e poucos eventos adversos graves. A associação com ribavirina aumentou o risco de anemia, portanto sua introdução de forma escalonada parece ser útil nos pacientes com TFG <60 mL/min. Em pacientes com TFG <30 mL/min o SOF não apresentou impacto renal significativo, com creatinina sérica retornando a valores próximos ao basal após o tratamento.

Taxa de resposta viral sustentada em pacientes de hepatite C crônica tratados com antivirais de ação direta / Sustained virologic response rate in chronic hepatitis c patients through direct-acting antivirals therapy

ABSTRACT BACKGROUND: In recent years the management of hepatitis C virus infection and the possibility of its eradication have been researched due to the importance that they represent in the health of the world population. Obtaining data that help to cope with this pathology improves the quality of life of those affected by it. The present study evaluated the effectiveness of direct-acting antiviral therapies provided by the Brazilian Ministry of Health in accordance to the Clinical Protocol and Therapeutic Guidelines of 2015. OBJECTIVE: To evaluate the epidemiological profile of patients with chronic hepatitis C and the rate of sustained virologic response using direct-acting antivirals of all individuals that attended the referral service for the treatment of chronic hepatitis C at the Hospital of the Federal University of Rio Grande. METHODS: This was an observational, retrospective/prospective study with all patients with chronic hepatitis C who had their treatments available from December 2015 to August 2017 according to the criteria of the Clinical Protocol and Therapeutic Guidelines of 2015. In the first phase, the clinical and demographic variables of all individuals enrolled in a treatment for hepatitis C were selected and collected from the Reference Service database. In the second phase, treatment data were collected. The outcome variable, sustained virologic response, was defined as an undetectable viral load on the blood test three months after the end of treatment. The descriptive and bivariate analyzes were performed with Pearson's chi-square and Fisher's Exact test, adopting a P value ≤0.05 in the SPSS 20 software. RESULTS: Of the 252 participants in the study, 228 (90.5%) had a sustained virologic response, 55.2% were male with an average age of 58.6 years (SD±9.1). Genotype 1 was the most prevalent, observed in 54.4% of the participants, and 87.4% of the patients had moderate/advanced hepatic fibrosis. After the statistical analysis, it was observed that the individuals with genotype 3 and moderate/advanced hepatic fibrosis had lower sustained virologic response rate (P=0.05 and P=0.04, respectively). CONCLUSION: It was observed that the use of direct-acting antivirals, in comparison to previous therapeutic regimens, increases the sustained virologic response, reaching all patients with mild fibrosis. This study provides information that helps in the hepatitis C treatment by showing that prescribing early treatment for patients without hepatic fibrosis and/or genotype 3 virus could increase therapeutic effectiveness.

RESUMO CONTEXTO: O manejo e a possibilidade de erradicação da infecção pelo vírus da hepatite C têm sido muito pesquisados nos últimos anos pela importância que representam na saúde pública para a população mundial. A obtenção de dados que auxiliem o enfrentamento dessa patologia resulta na melhor qualidade de vida dos seus portadores. O presente estudo avaliou a efetividade da terapêutica com os antivirais de ação direta, fornecida pelo Ministério da Saúde, através do Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas de 2015. OBJETIVO: Avaliar o perfil epidemiológico dos portadores de hepatite C crônica e a taxa de resposta viral sustentada com o uso dos antivirais de ação direta em todos os indivíduos atendidos no Centro de Referência no tratamento da hepatite C crônica do Hospital Universitário da Universidade Federal do Rio Grande. MÉTODOS: Estudo observacional retrospectivo/prospectivo com todos os portadores de hepatite C crônica que tiveram seus tratamentos disponibilizados no período de dezembro de 2015 a agosto de 2017 segundo os critérios do Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas de 2015. Na primeira fase foram selecionadas e coletadas as variáveis demográficas e clínicas, no banco de dados do centro de referência de todos os indivíduos cadastrados para tratamento para hepatite C e na segunda fase foram coletados dados referentes ao tratamento. A variável desfecho, resposta viral sustentada, foi definida pela carga viral indetectável no exame sanguíneo três meses após o término do tratamento. Foram realizadas as análises descritivas e bivariadas com cálculo do qui quadrado de Pearson e Exato de Fisher, adotando um valor P≤0,05, no programa SPSS 20. RESULTADOS: Dos 252 participantes do estudo 228 (90,5%) obtiveram resposta viral sustentada, sendo 55,2% do sexo masculino com média de idade de 58,6 anos (DP±9,1). O genótipo 1 foi o mais prevalente, presente em 54,4% dos participantes, 87,4% dos estudados apresentavam grau de fibrose hepática moderada/avançada. Após a análise estatística observou-se que os indivíduos com genótipo 3 e fibrose hepática moderada/avançada, tiveram menor taxa de resposta viral sustentada (P=0,05 e P=0,04 respectivamente). CONCLUSÃO: Observou-se que com o uso dos antivirais de ação direta as taxas de resposta viral sustentada foram altas, em relação aos esquemas terapêuticos anteriores, podendo chegar à totalidade nos pacientes com fibrose leve. Este estudo mostra que a realização do tratamento precoce, ou seja, de forma antecipada em pacientes sem fibrose hepática e genótipo 3 pode aumentar a taxa de sucesso.

Perfil dos pacientes com hepatite C crônica em um programa de saúde pública do sul do Brasil / Profile of patients with chronic hepatitis c in a public health program in southern brazil

ABSTRACT BACKGROUND: Chronic hepatitis C (CHC) can progress to cirrhosis and its complications as hepatocellular carcinoma, leading to morbidity and mortality. To know the profile of patients with CHC virus is fundamental to optimize management. OBJECTIVE: To describe the profile of patients with CHC in a public health program in Southern Brazil. METHODS: A retrospective study was carried out in patients with CHC who underwent treatment against hepatitis C virus in a dispensation and pharmaceutical assistance center of the Public Health Department of the State of Rio Grande do Sul, South Brazil. All medical records of patients attended between December/2015 and December/2016 were evaluated. RESULTS: A total of 1,431 records of patients with CHC were evaluated. Males were the most prevalent (802; 56%) patients. The mean age was 58.6±9.9 years, ranging from 18 to 89 years. Genotype 1 was the most frequent (866;60.5%) of the patients. Ninety (6.3%) patients were transplanted from a solid organ, and of these, 73 (5.1%) were transplanted from the liver. The fibrosis evaluation was performed in 1,300 (90.8%) patients. Of these, 566 (39.6%) were evaluated through liver biopsy. Regarding the degree of fibrosis, 779 (54.4%) presented fibrosis grade 4 (cirrhosis). The genotype 3 was the most associated with fibrosis grade 4, and genotype 1 was associated with high viral load. CONCLUSION: The present study made possible the evaluation of the characteristics of patients with CHC in a public health program in South Brazil. There was a predominance of CHC in males, and the mean age was 59 years. They presented a predominance of genotype 1, higher viral load in patients with genotype 1 and greater degree of fibrosis in patients with genotype 3.

RESUMO CONTEXTO: A hepatite crônica C (HCC) pode evoluir para cirrose e suas complicações como carcinoma hepatocelular, acarretando morbimortalidade. Conhecer o perfil dos pacientes portadores do vírus da HCC é fundamental para o melhor manejo do tratamento. OBJETIVO: Descrever o perfil dos pacientes portadores de HCC em um programa de saúde pública do sul do Brasil. MÉTODOS: Foi realizado um estudo retrospectivo onde foram incluídos os pacientes com HCC que realizaram o tratamento contra o vírus C em um polo de dispensação e assistência farmacêutica da Secretaria Estadual da Saúde do Estado do Rio Grande do Sul, Brasil. Foram avaliados todos os prontuários dos pacientes tratados entre dezembro/2015 e dezembro/2016. RESULTADOS: Foram avaliados 1.431 registros de pacientes portadores de HCC. O sexo masculino foi o mais prevalente (802; 56%) pacientes. A idade média dos pacientes foi de 58,6±9,9 anos, com variação de 18 a 89 anos. O genótipo 1 foi o mais frequente, em 866 (60,5%) dos pacientes. Noventa (6,3%) pacientes eram transplantados de órgão sólido, sendo que 73 (5,1%) eram transplantados de fígado. A avaliação de fibrose foi realizada em 1.300 (90,8%) pacientes. Dentre estes, 566 (39,6%) foram avaliados através de biópsia hepática. Em relação ao grau de fibrose, 779 (54,4%) apresentavam fibrose grau 4 (cirrose). Os genótipos foram analisados em relação aos diferentes graus de fibrose, sendo observado que o genótipo 3 está associado com o grau 4 de fibrose. O genótipo 1 está associado com alta carga viral. CONCLUSÃO: O presente estudo possibilitou a avaliação do perfil dos pacientes portadores de HCC em um programa de saúde pública do Brasil. Houve uma predominância de HCC no sexo masculino, e a média de idade foi de 59 anos. Apresentam um predomínio do genótipo 1, maior carga viral nos pacientes portadores do genótipo 1 e maior grau de fibrose nos portadores de genótipo 3.

Resistência insulínica interfere na resposta virológica sustentada em pacientes portadores de hepatite C crônica genótipo 3 tratados com peginterferon/ribavirina? / Does insulin resistance impair the virological response to peginterferon/ribavirin in chronic hepatitis c genotype 3 patients?

ABSTRACT BACKGROUND: Insulin resistance and diabetes mellitus are common extrahepatic manifestations of chronic hepatitis C (HCV). Insulin resistance assessed by HOMA-IR is associated with low rates of sustained virological response, especially in HCV genotype 1 positive patients treated with peginterferon/ribavirin. The effect of insulin resistance on sustained virologic response in HCV genotype 3 positive patients who were treated with peginterferon/ribavirin still remains unclear. OBJECTIVE: To evaluate the impact of insulin resistance on sustained virological response in HCV genotype 3 patients treated with peginterferon/ribavirin. METHODS: A retrospective multicenter study was performed to evaluate the impact of insulin resistance on sustained virological response in non-diabetic HCV genotype 3 positive patients treated with peginterferon and ribavirin. A total of 200 HCV genotype 3 positive patients were enrolled in the study. All patients were non-diabetic. Each patient had a HOMA-IR value measured before the initiation of HCV treatment with peginterferon/ribavirin. The treatment duration was at least 24 weeks. The HOMA-IR cut-off was defined in the study as ≥2.5 due to the coefficient of correlation with sustained virological response of 0.202 (P=0.004). RESULTS: Univariate analysis showed that age, aspartate aminotransferase, platelets, stage of fibrosis and HOMA-IR were predictors of sustained virological response. However multivariate analysis showed advanced fibrosis [OR=2.01 (95%CI: 0.986-4.119) P=0.05] and age [OR=1.06 (95%CI: 1.022-1.110) P=0.002] as negative predictors of sustained virological response. CONCLUSION: In this retrospective multicenter study of non-diabetic HCV genotype 3 positive patients, insulin resistance was not associated with the sustained virological response in patients who were treated with peginterferon/ribavirin.

RESUMO CONTEXTO: A resistência insulínica e o diabetes mellitus são frequentes manifestações extra-hepáticas da hepatite C crônica. A resistência insulínica medida pelo HOMA-IR está associada a uma baixa taxa de resposta virológica sustentada, principalmente em pacientes portadores de hepatite C crônica genótipo 1 tratados com peginterferon/ribavirina. Em relação aos pacientes portadores de hepatite C crônica genótipo 3 tratados com peginterferon/ribavirina, a influência da resistência insulínica na resposta virológica sustentada ainda não está esclarecida. OBJETIVO: Avaliar a influência da resistência insulínica na resposta virológica sustentada em pacientes portadores de hepatite C crônica genótipo 3. MÉTODOS: Estudo multicêntrico retrospectivo foi realizado para avaliar a influência da resistência insulínica na resposta virológica sustentada em pacientes não-diabéticos portadores de hepatite C crônica genótipo 3 tratados com peginterferon/ribavirina. Um total de 200 pacientes portadores de hepatite C crônica genótipo 3 foi incluído no estudo. Todos os pacientes eram não diabéticos e apresentavam medida de HOMA-IR antes do início do tratamento da hepatite C crônica com peginterferon/ribavirina. A duração do tratamento foi de pelo menos 24 semanas. O cut-off de HOMA-IR foi definido para este estudo como ≥2,5 devido ao coeficiente de correlação com a resposta virológica sustentada de 0,202 (P=0,004). RESULTADOS: Na análise univariada, idade, aspartato aminotransferase, plaquetas, grau de fibrose e HOMA-IR foram preditores de resposta virológica sustentada. No entanto, na análise multivariada, apenas fibrose avançada [OR=2,01 (95%IC: 0,986-4,119) P=0,05] e idade [OR=1,06 (95%IC: 1,022-1,110) P=0,002] estavam relacionados como preditores negativo de resposta virológica sustentada. CONCLUSÃO: Neste estudo multicêntrico, retrospectivo, em pacientes não diabéticos portadores de hepatite C genótipo 3, a resistência insulínica não estava associada à resposta virológica sustentada em pacientes tratados com peginterferon/ribavirina.

Bioimpedância: nova abordagem para detecção não invasiva da fibrose hepática - estudo piloto / Bioimpedance: new approach to non-invasive detection of liver fibrosis - a pilot study

ABSTRACT BACKGROUND: Fibrosis are common structural hepatic change in patients with chronic hepatitis. Liver biopsy is the gold standard for determining the extent of liver fibrosis. Considering the technical difficulties and cost, improvements in non-invasive screening tools are greatly needed. Bioimpedance have been shown to be safe to evaluate tissue fibrosis. OBJECTIVE: To assess the utility of using monofrequential bipolar bioimpedance for the detection of severity of liver fibrosis consistent with chronic viral hepatitis C infections. METHODS: One hundred and ten patients were studied prospectively and formed two groups according to the lab tests results for the detection of HCV, ALT and AST: Group 1 Control (n=50 healthy patients with HCV negative and with ALT and AST values within the normal clinical range) and Group 2 Positive (n=60 patients positive for anti-HCV positive) which were biopsied. All patients underwent an examination with an Electro Sensor Complex, bioimpedance technology. To compare the groups 1 and 2, the ROC curves was used to determine the specificity and sensitivity of the bioimpedance to detect liver fibrosis. To identify liver fibrosis severity the Group 2 Positive was subdivided according to the liver biopsy results (Metavir fibrosis score) into: Sub Group 2A (F0-F1 n=25) - patients without or with minimal portal fibrosis and Sub Group 2B (F3-F4 n=20) patients with numerous septa/cirrhosis. A statistical analysis was conducted to analyze the bioimpedance data differences in delta of the conductance. RESULTS: From the comparison between Groups 1 and 2: 1) The delta value for conductance in the pathway representing the right foot-left hand minus left hand-right foot demonstrated a sensitivity of 85% and a specificity of 78% with a cutoff value ≤5 and P=0.0001. 2) For the comparison between Sub Group 2A (Metavir F0+F1) and Sub Group 2B (Metavir F3+F4), the neural network for the Electro Sensor Complex data demonstrated a sensitivity of 85% and a specificity of 72% with a cutoff probability >50% and P=0.001. AUCROC=0.81. CONCLUSION: Bioimpedance technology had good level sensitivity and acceptable specificity for detecting liver fibrosis using delta of the conductance. There is a potential for the use of bioimpedance technology as non-invasive approaches for screening of liver fibrosis.

RESUMO CONTEXTO: A fibrose é uma alteração hepática estrutural comum em pacientes com hepatite crônica. A biópsia hepática é o padrão ouro para determinar a extensão da fibrose hepática. Considerando as dificuldades técnicas e os custos, melhorias em ferramentas de rastreio não-invasivas são bastante necessárias. A tecnologia bioimpedância tem se mostrado ser segura para avaliar fibrose tecidual. OBJETIVO: Avaliar a utilidade do uso da bioimpedância bipolar para detectar a severidade da fibrose hepática compatível com a hepatite viral B e C. MÉTODOS: Cento e dez pacientes foram estudados, prospectivamente e dois grupos foram formados de acordo com os resultados dos testes laboratoriais para a detecção de HCV, ALT e AST: Grupo 1 Controle (n=50 pacientes saudáveis com HCV negativos e com valores de ALT e AST dentro do padrão de normalidade) e Grupo 2 Positivo (n=60 pacientes positivos para a infecção viral anti-VHC ou HBsAg positiva) que foram biopsiados. Todos os pacientes foram submetidos a um exame com o Electro Sensor Complex, que utiliza a bioimpedância bipolar. Para comparar os Grupos 1 e 2, a curva ROC foi utilizada para determinar a especificidade e sensibilidade da bioimpedância em detectar a fibrose hepática. Para identificar a severidade da fibrose hepática, o Grupo 2 Positivo foi subdividido de acordo com os resultados da biópsia (escore Metavir) em: Sub Grupo 2A (F0-F1 n=25 ) - pacientes sem ou com fibrose portal mínima e Sub Grupo 2B (F3-F4 n=20) pacientes com numerosos septos/cirrose. A análise estatística foi realizada para analisar as diferenças dos valores delta de condutância da bioimpedância. RESULTADOS: A comparação entre os Grupos 1 e 2 mostrou: 1) O valor delta de condutância na via do pé direito à mão esquerda menos o valor do delta da mão esquerda ao pé direito demonstrou uma sensibilidade de 85% e uma especificidade de 78%, com um valor de corte ≤5 e P=0,0001. 2). Na comparação entre o Sub Grupo 2A (Metavir F0+F1) e o Sub Grupo 2B (Metavir F3 + F4), a rede neural para os dados aferidos pelo Electro Sensor Complex demonstrou uma sensibilidade de 85% e uma especificidade de 72%, com um corte de probabilidade >50% P=0,001 e AUCROC=0,81. CONCLUSÃO: Bioimpedância apresentou boa sensibilidade e aceitável especificidade para a detecção da fibrose hepática utilizando o delta da condutância da bioimpedância. Existe um potencial para o uso da bioimpedância como abordagens não-invasivas para o rastreamento da fibrose hepática.

Crioglobulinemia: relação entre hepatite C e glomerulonefrite / Cryoglobulinemia: link between hepatitis C and glomerulonephritis

A Hepatite C é um problema de saúde mundial. Uma associação entre infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) e crioglobulinemia mista com doença renal tem sido descrita, sendo a glomerulonefrite membranopoliferativa (GNMP) tipo I o acometimento renal mais comum. A GNMP é frequentemente associada com a crioglobulinemia mista tipo II. Esse relato de caso objetiva descrever fatores clínicos dos pacientes com crioglobulinemia mista, a qual é uma manifestação extra-hepática da infecção por HCV, assim como discutir a sua fisiopatologia e tratamento, baseado no relato de caso. (AU)

Hepatitis C is a public health concern worldwide. An association of hepatitis C virus (HCV) infection with mixed cryoglobulinemia and renal disease has been described, and type I membranoproliferative glomerulonephritis (MPGN) is the most common. MPGN is often associated with type II mixed cryoglobulinemia. This case report aimed to describe the clinical features of patients with mixed cryoglobulinemia, a major extrahepatic manifestation of HCV infection, and to discuss its pathophysiology and treatment of HCV infection based on the case report. (AU)

Is there an association between vitamin D and liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C? / Existe associação entre vitamina D e fibrose hepática em pacientes com hepatite C crônica?

ABSTRACT BACKGROUND Vitamin D is known for its immunomodulatory, anti-inflammatory and antifibrotic properties, which are quite relevant in the pathogenesis and treatment of many causes of chronic liver disease. OBJECTIVE This study aimed to evaluate the association between serum vitamin D levels and the histopathological findings in patients with chronic hepatitis C virus infection. METHODS Cross-sectional study composed of patients with chronic hepatitis C. All patients underwent vitamin D 25 dosage and anthropometric data analysis. Liver biopsy was performed in a maximum 36-month period before inclusion in the study. RESULTS Of the 74 patients included in the study, 45 (60.8%) were women, mean age was 57.03±9.24 years, and 63 (85.1%) were white. No association was observed between the serum levels of vitamin D and inflammatory activity (P=0.699) nor with the degree of liver fibrosis (P=0.269). CONCLUSION In this study, no association was observed between vitamin D and inflammatory activity, as well as the degree of liver fibrosis, in patients with chronic hepatitis C.

RESUMO CONTEXTO A vitamina D é conhecida por possuir propriedades imunomoduladoras, anti-inflamatórias e antifibróticas, relevantes na patogênese e tratamento de muitas causas de doença hepática crônica. OBJETIVO Este estudo tem como objetivo avaliar a associação entre os níveis séricos de vitamina D e os achados histopatológicos em pacientes com infecção crônica do vírus da hepatite C. MÉTODOS Estudo transversal, composto por pacientes com hepatite C crônica. Todos os pacientes foram submetidos à dosagem de vitamina D 25 e análise de dados antropométricos. A biópsia hepática foi realizada em um período máximo de 36 meses antes da inclusão no estudo. RESULTADOS Dos 74 pacientes incluídos no estudo, 45 (60,8%) eram mulheres, média de idade de 57,03±9,24 anos e 63 (85,1%) eram brancos. Não foi observada associação entre os níveis séricos de vitamina D e atividade inflamatória (P=0,699), nem com o grau de fibrose hepática (P=0,269). CONCLUSÃO No presente estudo, não foi observada associação entre a vitamina D e a atividade inflamatória, bem como com o grau de fibrose hepática, em pacientes com hepatite C crônica.

Prevalência de genótipos em portadores crônicos do vírus da hepatite C / Prevalence of genotypes in patients with chronic hepatitis C virus

Objetivo: Conhecer a prevalência dos genótipos do vírus da hepatite C, comparando-a com os dados de trabalhos semelhantes realizados no país. Métodos: Estudo observacional descritivo retrospectivo, no qual foi analisado o banco de dados do Laboratório Central de Saúde Pública do Espírito Santo, para verificação de exames realizados no período de dezembro de 2004 a dezembro de 2012. Resultados: Foram analisados 1.649 registros de pacientes anti-HCV positivos submetidos à detecção da quantificação do RNA do vírus da hepatite C e genotipagem. O RNA viral foi detectado em 72,71% dos pacientes analisados. O genótipo mais prevalente foi o 1, com 79,10%, seguido do 3, com 16,70%, do 2, com 3,24% e do 4, com 0,96%. Não tiveram sua genotipagem descrita 151 portadores do vírus. Os subgenótipos mais frequente dentre os examinados foram os tipos 1a e 1b, apresentando, inclusive, um genótipo duplo 2a/2c. Conclusão: Os dados refletiram a situação epidemiológica em relação aos portadores crônicos e prevalência de genótipos.

Objective: To know the prevalence of genotypes of hepatitis C virus, comparing it with data from similar studies conducted in Brazil. Methods: Retrospective descriptive observational study in which we analyzed the database of the Central Public Health Laboratory of the state of Espirito Santo, to check the exams performed from December 2004 to December 2012. Results: The records of 1649 patients who were anti-HCV-positive and underwent HCV RNA detection and genotypingwere analyzed. The viral RNA was detected in 72.71 % of these patients. The most prevalent genotype was genotype 1 with 79.10 %, followed by 16.70% with genotype 3, 3.24 % with genotype 2, and 0.96 % with genotype 4. The genotyping of 151 carriers of the virus was not described. The most common subgenotypes were types 1a and 1b, even with a double 2a/2c genotype. Conclusions: Data reflect the epidemiological situation regarding chronic carriers and prevalence of genotypes.

Histopathological study comparing native and post-transplant recurrent chronic hepatitis C with emphasis on confounders with acute cellular rejection / Estudo histopatológico comparativo da hepatite crônica C nativa e recorrente pós-transplante com ênfase em achados semelhantes à rejeição celular aguda

ABSTRACT Introduction: Histological analyses of post-transplant liver biopsies may be difficult in distinguishing recurrent chronic hepatitis C (CHC) from other causes of graft dysfunction, especially acute cellular rejection (ACR). Objective: The aim of this study was to compare the histological characteristics of liver biopsies with CHC in transplant and non-transplant patients with hepatitis C virus (HCV) infection and assess the occurrence of findings common to ACR. Methods: We studied 40 biopsies from non-transplant and 30 biopsies from post-transplant patients, according to the Ishak score for necroinflammatory activity grade and stage of fibrosis. We also assessed the inflammatory infiltrate, steatosis, ductal changes, portal endotheliitis and central perivenulitis. Results: We found predominance of mild grade and stage in both groups. The portal inflammatory infiltrate was also mild and mainly lymphocytic in the two groups. Ductal changes were more frequent in the non-transplant patients. Steatosis was also mild in both groups, but predominated in non-transplant CHC patients. Portal endotheliitis occurred in 42.5% and 40% in non-transplant and post-transplant CHC, respectively. The frequency of centrilobular endotheliitis was similar in both groups. Conclusion: Histological findings in chronic hepatitis C are similar in non-transplant and post-transplant patients. In addition, morphological features characteristic of ACR are also observed in HCV infection of native livers as well as in the graft of patients with recurrent infection after transplantation.

RESUMO Introdução: A análise histológica de biópsias hepáticas pós-transplante pode trazer dificuldades na distinção entre hepatite crônica C (HCC) recorrente e outras causas de disfunção do enxerto, sobretudo rejeição celular aguda (RCA). Objetivo: Comparar as características histológicas de biópsias hepáticas de pacientes transplantados e não transplantados portadores de HCC, além de avaliar a presença de achados comuns à RCA. Métodos: Foram estudadas 40 biópsias de pacientes não transplantados e 30 de transplantados, de acordo com o escore de Ishak para grau de atividade necroinflamatória e estágio de fibrose. Foram ainda avaliadas as características do infiltrado inflamatório, da esteatose, das alterações ductais e da endotelite portal e da perivenulite central. Resultados: Em ambos os grupos, houve predomínio de leve grau de atividade necroinflamatória e leve fibrose. O infiltrado inflamatório portal também foi leve e predominantemente linfocítico em ambos os grupos. Alterações ductais foram mais frequentes em pacientes não transplantados. Esteatose também foi leve em ambos os grupos, mas predominou nos pacientes não transplantados. Endotelite portal ocorreu em 42,5% e 40% em HCC não transplantada e HCC pós-transplante, respectivamente. A frequência de endotelite centrolobular foi semelhante nos dois grupos. Conclusão: Os achados histológicos na HCC são semelhantes em pacientes transplantados e não transplantados. Além disso, características morfológicas da RCA estão presentes na HCC, tanto em fígados nativos como em enxertos de pacientes com infecção recorrente após transplante.

Depressive episode incidence in patients with chronic hepatitis c treated with pegylated interferon and ribavirin

ABSTRACT Background The effectiveness of antiviral therapy with pegylated interferon and ribavirin for chronic hepatitis C is far from ideal and presents several adverse events. Among such events, there is the depressive episode that can even lead to treatment discontinuity Objective Analyze the incidence of depressive episodes in patients with chronic hepatitis C treated with pegylated interferon (IFN-PEG) and ribavirin, as well as the possible factors associated with its occurrence and its impact on patients' sustained virological response. Methods People with chronic hepatitis C undergoing antiviral therapy were interviewed at the baseline, at the 4th, 12th, 24th and 48th treatment weeks and 4 weeks after the end of it, using the HADS scale for tracking the depressive episode. Patients with HADS ≥9 were subjected to Beck Depression Inventory (BDI-II) to grade the episode. Clinical, sociodemographic, laboratorial and histological variables were obtained to identify factors related to the onset of depression. The sustained virological response rate (negative HCV-RNA 6 months after end of therapy) was compared among patients with and without depressive symptoms. Results The study comprised 32 patients, most men (59%) with mean age of 54±11.13 years old. Genotype non-1 was prevalent (56%) and 81% of the patients were non-cirrhotic. The depressive episode was diagnosed in 25% of the patients and the peak incidence was found in the 12th treatment week. The depressive episode was moderate in 87% of the patients and only one patient abandoned the treatment. None of the analyzed factors was associated with depressive episode onset. A trend was observed in female patients ( P=0.08). The sustained virological response rate was of 75% and 67% in patients with and without depressive episode, respectively (P =0.66). Conclusion The incidence of depressive episodes in patients with chronic hepatitis C undergoing antiviral therapy was of 25% and the 12th treatment week was the most critical one. The presence of depressive episode did not affect the sustained virological response rate.

RESUMO Contexto A terapia antiviral para a hepatite C crônica com interferon peguilado e ribavirina tem eficácia longe do ideal e é repleta de eventos adversos. Entre estes, destaca-se o transtorno depressivo que pode inclusive levar a interrupção do tratamento. Objetivos Em pacientes com hepatite C crônica tratados com interferon peguilado (IFN-PEG) e ribavirina, verificar a incidência de episódio depressivo, os possíveis fatores associados ao seu surgimento e o impacto deste sobre a resposta virológica sustentada. Métodos Portadores de hepatite C crônica submetidos à terapia antiviral foram entrevistados no Baseline, nas semanas 4, 12, 24, 48 de tratamento e quatro semanas após o término do mesmo utilizando a escala HADS para rastreamento do episódio depressivo e naqueles com HADS ≥9 o Inventário de Depressão de Beck (BDI-II) para graduação do episódio. Variáveis clínicas, sociodemográficas, laboratoriais e histológicas foram obtidas com o objetivo de identificar os fatores relacionados ao surgimento da depressão. A taxa de resposta virológica sustentada (HCV-RNA negativo seis meses após a interrupção da terapia) foi comparada entre os pacientes com e sem sintomas depressivos. Resultados Foram incluídos 32 pacientes, a maioria do sexo masculino (59%) e com média de idade de 54±11,13 anos. Prevaleceu o genótipo não 1 (56%) e 81% dos pacientes foram não cirróticos. Episódio depressivo foi diagnosticado em 25% dos pacientes sendo o pico de incidência observado na semana 12 de tratamento. O episódio depressivo foi moderado em 87% dos pacientes e motivou a interrupção em somente 1 deles. Nenhum dos fatores analisados foi associado ao surgimento de episódio depressivo observando-se uma tendência com relação ao sexo feminino ( P =0,08). A taxa de resposta virológica sustentada foi 75% e 67% nos pacientes com e sem episódio depressivo, respectivamente ( P =0,66). Conclusão A incidência de episódio depressivo em pacientes com hepatite C crônica submetidos à terapia antiviral foi de 25% e a semana 12 é a mais crítica. A presença de episódio depressivo não interferiu na taxa de resposta virológica sustentada.

Reduced hand grip strength in overweight and obese chronic hepatitis c patients

ABSTRACT Background Hepatitis C is a liver disease that causes significant changes in metabolism, and also has an impact on nutritional status. Objective To evaluate the nutritional status and cardiovascular risk in patients with chronic hepatitis C. Methods This cross-sectional study investigated 58 patients with chronic hepatitis C, non-cirrhotic and were not under active pharmacological treatment. Patients with significant alcohol consumption (greater than 10 g ethanol/day) were excluded. Patients underwent nutritional assessment through anthropometric measurements and functional assessment using hand grip strength by dynamometry. The physical activity was assessed using the International Physical Activity Questionnaire. Patients also underwent clinical and laboratory evaluation. Cardiovascular risk was calculated by the Framingham score. Results The mean age of patients was 51.6±9.7 years, 55.2% were female, and 79.3% had genotype 1. The most prevalent degree of fibrosis was F1 (37.9%) followed by F2 (27.6%) and F3 (1.7%). The prevalence of overweight/obesity considering the body mass index was 70.7%. However, 57.7% of men and 68.8% of women were considered malnourished according to hand grip strength. These patients also had waist circumference (93.5±10.7 cm) and neck circumference (37.0±3.6 cm) high. Almost 60% of patients were considered sedentary or irregularly active. In relation to cardiovascular risk, 50% of patients had high risk of suffering a cardiovascular event within 10 years. Conclusion Although most patients with hepatitis C presented overweight, associated with high cardiovascular risk, they also have reduced functional capacity, indicative of protein-caloric commitment. Therefore, body mass index can not be considered the only method of assessment for nutritional diagnosis of patients with liver disease. Adopting methods such as hand grip strength can be important for a better understanding of nutritional status of these patients.

RESUMO Contexto A hepatite C é uma doença hepática que provoca alterações importantes no metabolismo e também tem impacto no estado nutricional. Objetivo Avaliar o estado nutricional e o risco cardiovascular em pacientes com hepatite C crônica. Métodos Este estudo transversal investigou 58 pacientes com hepatite C crônica, não cirróticos e que não estavam sob tratamento farmacológico ativo. Pacientes com consumo de álcool significativo (maior de 10 g de etanol/dia) foram excluídos. Os pacientes realizaram avaliação nutricional, através de medidas antropométricas, e avaliação funcional, através da medida da força do aperto de mão pela dinamometria. A prática de atividade física foi avaliada através do Questionário Internacional de Atividade Física. Os pacientes também passaram por avaliação clínica e laboratorial. O risco cardiovascular foi calculado pelo escore de Framingham. Resultados A média de idade dos pacientes foi 51,6±9,7 anos, 55,2% eram do sexo feminino, e 79,3% apresentavam genótipo 1. O grau de fibrose mais prevalente foi F1 (37,9%), seguido por F2 (27,6%) e F3 (1,7%). A prevalência de sobrepeso/obesidade considerando o índice de massa corporal foi de 70,7%. No entanto, 57,7% dos homens e 68,8% das mulheres foram considerados desnutridos de acordo com a força do aperto de mão. Estes pacientes também apresentaram circunferência da cintura (93,5±10,7 cm) e circunferência do pescoço (37,0±3,6 cm) elevados. Quase 60% dos pacientes foram considerados sedentários ou irregularmente ativos. Em relação ao risco cardiovascular, 50% dos pacientes apresentou elevado risco de sofrer evento cardiovascular em 10 anos. Conclusão Apesar de grande parte dos pacientes com hepatite C apresentarem excesso de peso, associado a alto risco cardiovascular, os mesmos também apresentaram diminuição da capacidade funcional, indicativa de comprometimento proteico-calórico. Portanto, o índice de massa corporal não pode ser considerado o único método de avaliação para diagnóstico nutricional de pacientes com doença hepática. Adotar métodos como a força do aperto de mão pode ser importante para uma melhor compreensão do estado nutricional destes pacientes.

Factors associated with mortality in hepatitis c patients / Fatores associados com mortalidade em pacientes com Hepatite C

Introduction: Hepatitis C still is the major responsible for progressive liver disease, which evolves to its chronic form in 80% of acutely infected patients, and can cause cirrhosis, digestive hemorrhage, liver failure, liver cancer, and death. Objective: Determine the factors associated with death in hepatitis C patients. Methods: A detailed review was carried out in 10.304 medical records from the Liver Study Nucleus of the Onofre Lopes University Hospital, at the Federal University of Rio Grande do Norte (Northeast Brazil), between May 1995 and December 2013. Cases considered as suspect when the anti-HCV tested positive and confirmed when the qualitative RNA HCV tested positive (512 cases). Death was the dependent variable. The independent variables considered were: socio-demographic variables, variables associated with HCV infection, and those related to the progression of the disease. The association between independent variables and death was assessed, and the statistical significance (p) was calculated, along with OddsRatio (OR), and confidence intervals (95%). Results: The following associations were established with hepatitis C mortality: patients over the age of 35, treatment dropouts, diabetes mellitus, use of insulin, total bilirubin over 1.3 mg/dL, International Normalized Ratio at final consultation and low albumin at initial consultation (<3.5 g/dL), aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), long prothrombin reaction time (PT), cirrhosis and liver carcinoma. Conclusion: The factor that most influences hepatitis C is the early diagnosis of the disease, before it progresses to cirrhosis and liver carcinoma. These patients must have easy access to health services, which should be guaranteed by public policies that are specifically defined for this purpose (AU).

Introdução: A hepatite C continua sendo a maior causa de doença hepática progressiva que evolui para forma crônica em 80% dos pacientes agudamente infectados, podendo desencadear cirrose, hemorragia digestiva, falência hepática, câncer de fígado e morte. Objetivos: Conhecer fatores associados ao óbito em pacientes com hepatite C. Métodos: Revisou-se 10.304 prontuários, do Núcleo de Estudos do Fígado do Hospital Universitário Onofre Lopes da Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Brasil, entre maio-1995 e maio-2013. Considerou-se casos suspeitos pacientes com anti-HCV positivo e casos confirmados, aqueles com HCV RNA qualitativo positivo, que resultou em 512 casos. O óbito foi a variável dependente. Foram consideradas variáveis independentes: as sócio-demográficas, as associadas à infecção pelo HCV e as relacionadas à progressão da doença. Avaliou-se associação das variáveis independentes e o óbito, e calculou-se significância estatística (p), Odds Ratio (OR) e intervalos de confiança de 95% (IC 95%). Resultados: Encontrou-se as seguintes associações com mortalidade por hepatite C: pacientes com idade acima de 35 anos, com abandono do tratamento, diabete melito, uso de insulina, bilirrubina total acima de 1,3 mg/dL, INR na consulta final e albumina baixa (<3,5g/dL) na consulta inicial, AST, ALT, TAP alargado, cirrose e hepatocarcinoma. Conclusão: Conclui-se que em função de sua magnitude e severidade, o fator de maior impacto na hepatite C é a descoberta precoce da doença, antes de evoluir para cirrose e carcinoma hepático, o que presume que esses pacientes precisam ter acesso facilitado ao serviço de saúde, que deverá ser garantido por políticas públicas específicas definidas (AU)

ASSOCIATION OF THE NUTRITIONAL PROFILE WITH HISTOLOGICAL FINDINGS OF PATIENTS WITH GENOTYPE 1 CHRONIC HEPATITIS C INFECTION

Background - Different factors are responsible for the progression of hepatic fibrosis in chronic infection with hepatitis C virus, but the role of nutritional factors in the progression of the disease is not clearly defined. This study aimed to evaluate the nutritional status and dietary profile among patients with chronic hepatitis C who were candidates for treatment and its association with histopathological features. Methods - A crossectional study was conducted on treatment-naïve patients with chronic hepatitis C genotype 1, between 2011 and 2013. The following assessments were performed before treatment: liver biopsy, anthropometric measurements and qualitative/quantitative analysis of food intake. Results - Seventy patients were studied. The majority of patients was classified as obese (34%) or overweight (20%) according to body mass index [BMI] and as at risk for cardiovascular diseases by waist circumference (79%). Unhealthy food intake was presented by 59% according to qualitative parameters and several patients showed an insufficient intake of calories (59%), excessive intake of protein (36%) and of saturated fat (63%), according to quantitative analysis. With respect to histology, 68% presented activity grade ≥2, 65% had steatosis and 25% exhibited fibrosis stage >2. Comparative analysis between anthropometric parameters and histological features showed that elevated waist circumference was the only variable associated to hepatic steatosis ( P =0.05). There was no association between qualitative and quantitative food intake parameters with histological findings. Conclusion - In this study, most of the patients with hepatitis C presented inadequate qualitative food intake and excessive consumption of saturated fat; in addition, excess of abdominal fat was associated to hepatic steatosis. Therefore, nutritional guidance should be implemented prior to treatment in patients with chronic hepatitis C, in order to avoid nutritional disorders and negative impact on the management of patients.

Contexto - Diferentes fatores são responsáveis pela progressão da fibrose na infecção crônica pelo vírus da hepatite C, mas o papel dos fatores nutricionais na progressão da doença não está definido. Este estudo teve como objetivo avaliar o estado nutricional e o perfil dietético de pacientes com hepatite C crônica candidatos a tratamento e sua associação com achados histopatológicos. Métodos - Foi conduzido um estudo transversal em pacientes com hepatite C crônica genótipo 1 virgens de tratamento, entre 2011 e 2013. Foram analisados, antes do tratamento, os seguintes aspectos: biópsia hepática, medidas antropométricas e análise qualitativa e quantitativa do consumo alimentar. Resultados - Setenta pacientes foram estudados. A maioria dos pacientes apresentava obesidade (34%) ou sobrepeso (20%) de acordo com índice de massa corporal e risco para doenças cardiovasculares de acordo com a circunferência da cintura elevada (79%). Na análise qualitativa do consumo alimentar, 59% apresentavam uma dieta inadequada. Conforme análise quantitativa, 59% tinham consumo insuficiente de calorias, 36% consumo excessivo de proteínas e 63% consumo excessivo de gorduras saturadas. Com relação à histologia, 68% apresentavam grau de atividade inflamatória ≥2, 65% mostraram esteatose hepática e 25% possuíam grau de fibrose >2. Na análise comparativa entre as medidas antropométricas e achados histológicos, somente a circunferência da cintura elevada mostrou associação com esteatose hepática ( P =0,05). Não houve associação entre consumo alimentar qualitativo e quantitativo com parâmetros histológicos. Conclusão - A maioria dos pacientes apresentava consumo alimentar inadequado de acordo com parâmetros qualitativos e consumo excessivo de gordura saturada, além de excesso de gordura abdominal, que esteve associada à esteatose hepática. Portanto, aconselhamento nutricional deveria ser implementado em pacientes candidatos a tratamento para hepatite C crônica visando evitar distúrbios nutricionais que podem impactar negativamente no manejo dos pacientes.

PEGYLATED INTERFERON AND RIBAVIRIN FOR TREATMENT OF RECURRENT HEPATITIS C AFTER LIVER TRANSPLANTATION: a single-liver transplant center experience in Brazil / Interferon peguilado e ribavirina no tratamento da recorrência da hepatite C após transplante hepático: experiência de um centro de transplante hepático no Brasil

BackgroundTreatment of hepatitis C virus infection in post-transplantation patients is a challenge due to poor tolerance and low success rates.ObjectiveTo determine the response rate to pegylated interferon and ribavirin in post-liver transplant patients with hepatitis C recurrence.MethodsBetween 18 May 2002 and 18 December 2011, 601 patients underwent liver transplantation at our service (Hospital Universitário Walter Cantídio, University of Ceará), 176 (29.2%) of whom were hepatitis C virus positive. Forty received antiviral therapy and were included in this cohort study. Twenty-eight (70%) completed the treatment protocol, which consisted of pegylated interferon and ribavirin for 48 weeks.ResultsThe sustained virological response rate was 55% according to intention-to-treat analysis. Recipient age and exposure to antiviral drugs prior to liver transplantation were associated with sustained virological response in the multivariate analysis. Patients were followed for 57 months on the average. Survival at 1 and 5 years was 100% in responders, versus 100% and 78%, respectively, in non-responders.ConclusionSustained virological response rates were satisfactory in our series of liver transplantation patients, and decreased with increasing recipient age. Non-exposure to antiviral drugs prior to liver transplantation was positively associated with sustained virological response. The overall survival of responders and non-responders was similar.

ContextoO tratamento da infecção do vírus da hepatite C pós-transplante é um desafio devido à baixa tolerância dos pacientes e às baixas taxas de resposta.ObjetivoDeterminar a taxa de resposta ao interferon peguilado e ribavirina no tratamento da recorrência da hepatite C após transplante de fígado.MétodosEntre 18 de maio de 2002 e 18 de dezembro de 2011, 601 pacientes realizaram transplante hepático no Hospital Universitário Walter Cantídio, 176 (29,2%) desses eram infectados pelo vírus da hepatite C. Quarenta pacientes receberam terapia antiviral e foram incluídos nesse estudo. Vinte e sete (70%) completaram o protocolo de tratamento, que consistia de interferon peguilado e ribavirina por 48 semanas.ResultadosA taxa de resposta virológica sustentada foi de 55% de acordo com a análise por intenção de tratar. A idade dos receptores e a exposição prévia ao transplante de antivirais foram fatores associados com a resposta virológica sustentada na análise multivariada. Pacientes foram acompanhados por 57 meses em média. A sobrevida em 1 e 5 anos foi de 100% em respondedores, enquanto que em não respondedores foi de 100% e 78% respectivamente.ConclusãoA resposta virológica sustentada foi satisfatória na série de pacientes transplantados e diminuiu com o aumento da idade. A não exposição prévia ao transplante a drogas antivirais teve impacto positivo na chance de resposta virológica sustentada. A sobrevida global foi similar em respondedores e não respondedores.

ACOUSTIC RADIATION FORCE IMPULSE IS EQUIVALENT TO LIVER BIOPSY TO EVALUATE LIVER FIBROSIS IN PATIENTS WITH CHRONIC HEPATITIS C AND NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE / Exame de sonoelastografia é equivalente a biópsia hepática na análise de fibrose em pacientes portadores de hepatite C crônica e doença hepática gordurosa não alcoólica

BackgroundLiver biopsy is recommended as the gold standard method for assessing the stage of liver fibrosis in patients with chronic liver disease. However, it is invasive, with potential risks and complications. Elastography is an ultrasound technique that provides information of changes in the liver tissue, evaluating tissue elasticity and acoustic radiation force impulse is one of the available techniques.ObjectiveThe main objective of this study was to evaluate the sensitivity and specificity of acoustic radiation force impulse comparing to liver biopsy to evaluate fibrosis in patients with chronic hepatitis C virus and nonalcoholic fatty liver disease.MethodsTwenty four patients were included, everyone underwent liver biopsy and acoustic radiation force impulse, and the results were compared with values described in the literature by several authors.ResultsIn the population of patients with chronic hepatitis C, our data were better correlated with data published by Carmen Fierbinteanu-Braticevici et al., with an accuracy of 82.4%, sensitivity of 71.4% and specificity of 90%. For nonalcoholic fatty liver disease, our data were better correlated with data published by Masato Yoneda et al., with an accuracy of 85.7%, sensitivity 80% and specificity of 100%.ConclusionAcoustic radiation force impulse is a method with good accuracy to distinguish initial fibrosis from advanced fibrosis in hepatitis C virus and nonalcoholic fatty liver disease and can replace biopsy in most cases.

ContextoA biópsia hepática é considerada padrão-ouro para definição de fibrose hepática em pacientes com doença hepática crônica. No entanto, é um método invasivo, com potenciais riscos e complicações. A elastografia é uma técnica de ultrassonografia que fornece informações sobre variações no tecido hepático, avaliando elasticidade tecidual e sonoelastografia é uma das técnicas disponíveis.ObjetivoO principal objetivo do estudo é avaliar a sensibilidade e especificidade da sonoelastografia comparada a biópsia hepática para análise do grau de fibrose hepática em pacientes com hepatite C crônica e doença hepática gordurosa não alcoólica.MétodosVinte e quatro pacientes foram incluídos no estudo, submetidos a biópsia hepática e sonoelastografia. Os resultados obtidos foram comparados a valores descritos na literatura por diferentes autores.ResultadosNa população de pacientes com hepatite C crônica, os dados melhor se correlacionaram com resultados publicados por Carmen Fierbinteanu-Braticevici e col, com uma acurácia de 82,4%, sensibilidade de 71,4% e especificidade de 90%. Para doença hepática gordurosa não alcoólica, a melhor correlação se deu com dados publicados por Masato Yoneda e col, com acurácia de 85,7%, sensibilidade de 80% e especificidade de 100%.ConclusãoSonoelastografia é um método com boa acurácia para diferenciar fibrose avançada de fibrose inicial e pode substituir a biópsia hepática na maioria das vezes.

NUTRITIONAL STATUS AND DIETARY INTAKE IN NON-CIRRHOTIC ADULT CHRONIC HEPATITIS C PATIENTS / Estado nutricional e ingestão dietética de adultos portadores de hepatite C crônica

BackgroundThe hepatitis C virus is one of the main causes of liver disease worldwide and may develop nutritional deficiencies.ObjectiveThe objective of this study was to assess and compare different nutritional status methods of adult patients with chronic hepatitis C virus, and to describe inadequacies in dietary intake.MethodsA cross-sectional study was conducted with adult outpatients with hepatitis C virus at a Brazilian hospital. Nutritional assessment included the 24-hour dietary recall, anthropometry (body weight, height, body mass index, triceps skinfold, mid-upper arm circumference, mid-arm muscle circumference, mid-upper arm muscle area, adductor policis muscle), Subjective Global Assessment, Royal Free Hospital Global Assessment and handgrip strength.ResultsA total of 94 outpatients (ages 30 to 76 years), was included, 46 were men. The prevalence of malnutrition as measured by the different methods was 6.4% (body mass index); 60.6% (handgrip strength), and 53.2% (Royal Free Hospital Global Assessment). There was correlation between mid-upper arm circumference and mid-arm muscle circumference (r=0.821), mid-upper arm circumference and triceps skinfold (r=0.575) and mid-upper arm circumference and mid-upper arm muscle area (r=0.781). Energy and protein intakes were below recommended levels in 49 (52.1%) and 44 (46.8%) of patients, respectively. Inadequate calcium, potassium, zinc and vitamin C intakes occurred in 92.6%, 97.9%, 63.8% and 60.6% of patients. There was an association between dietary energy and protein intake with Royal Free Hospital Global Assessment (P<0.001) and a tendency for them to be associated with handgrip strength (P=0.076 and P=0.054).ConclusionMalnutrition is frequently in hepatitis C virus patients. They have high prevalence of inadequate energy, protein and micronutrients intake, even in the absence of cirrhosis.

ContextoO vírus da hepatite C é uma das principais causas de hepatopatia no mundo todo. Hepatopatas podem apresentar deficiências nutricionais e desnutrição, influenciando no seu prognóstico.ObjetivoO objetivo do estudo foi avaliar o estado nutricional de pacientes adultos portadores crônicos do vírus da hepatite C, comparar os métodos de avaliação nutricional e descrever a prevalência de inadequação de ingestão alimentar.MétodosFoi realizado um estudo transversal em adultos portadores do vírus da hepatite C não cirróticos e não transplantados em acompanhamento ambulatorial no Hospital de Clínicas de Porto Alegre. A avaliação nutricional incluiu antropometria (peso, altura, índice de massa corporal, prega cutânea tricipital, circunferência do braço, circunferência muscular do braço, área muscular do braço e músculo adutor do polegar), Avaliação Subjetiva Global, Avaliação Subjetiva do Royal Free Hospital, dinamometria e Inquérito Recordatório de 24 horas.ResultadosDe 94 pacientes (idade: 30 a 76 anos), 46 eram homens. A prevalência de desnutrição foi de 6,4% (índice de massa corporal), 60,6% (dinamometria) e 53,2% (Avaliação Subjetiva do Royal Free Hospital). Houve correlação entre circunferência do braço e circunferência muscular do braço (r=0,821), circunferência do braço e prega cutânea tricipital (r=0,575), circunferência do braço e área muscular do braço (r=0,781). Ingestão energética abaixo do recomendado ocorreu em 49 (52,1%) indivíduos e baixa ingestão proteica em 44 (46,8%). Consumo inadequado de cálcio, potássio, zinco, vitamina C ocorreu em 92,6%, 97,9%, 63,8% e 60,6% da amostra, respectivamente e consumo excessivo de sódio ocorreu em 53,2%. Houve associação significativa entre o consumo de energia e proteína com o Avaliação Subjetiva do Royal Free Hospital (P<0,001) e uma tendência de associação com a dinamometria (P=0,076 e P=0,054).ConclusãoDesnutrição é frequente em portadores crônicos de hepatite C. Pacientes com vírus da hepatite C têm alta prevalência de ingestão energética e proteica inadequada.

Association of aaffeine intake and liver fibrosis in patients with chronic hepatiti cc / Associação do consumo da cafeína com o grau de fibrose hepática em pacientes com hepatite C crônica

Background Caffeine consumption has been associated to decreased levels of liver enzymes and lower risk of fibrosis in patients with hepatitis C virus. Objectives This study aimed to evaluate the association between caffeine consumption and inflammatory activity or degree of liver fibrosis in patients with hepatitis C virus infection. Methods A cross-sectional study of patients with chronic hepatitis C virus infection treated in an outpatient Gastroenterology Unit of Santa Casa Hospital (Porto Alegre - Brasil). Patients were interviewed regarding the consumption of caffeine and anthropometric assessment was performed. Liver biopsy was performed in a maximum period of 36 months before inclusion in the study Results There were 113 patients, 67 (59.3%) females, 48 (42.5%) were aged between 52 and 62 years, and 101 (89.4%) were white. The average caffeine consumption was 251.41 ± 232.32 mg/day, and 70 (62%) patients consumed up to 250 mg/day of caffeine. There was no association between caffeine consumption and inflammatory activity on liver biopsy. On the other hand, when evaluating the caffeine consumption liver fibrosis an inverse association was observed. Conclusions The greater consumption of caffeine was associated with lower liver fibrosis. There was no association between caffeine consumption and inflammatory activity. .

Contexto O consumo de cafeína tem sido relacionado à diminuição dos níveis de enzimas hepáticas e menor risco de fibrose em pacientes portadores do vírus da hepatite C. Objetivo O presente estudo tem por objetivo avaliar a associação do consumo da cafeína com a atividade inflamatória e o grau de fibrose hepática em pacientes com infecção pelo vírus da hepatite C. Métodos Estudo transversal, constituído por pacientes com infecção pelo vírus da hepatite C atendidos no ambulatório de Gastroenterologia do Complexo Hospitalar Santa Casa (Porto Alegre - Brasil). Os pacientes foram entrevistados e avaliados individualmente quanto ao consumo de cafeína e antropometria. A biópsia hepática foi realizada em um período de no máximo 36 meses antes da inclusão no estudo. Resultados Foram avaliados 113 pacientes, sendo 67 (59,3%) do sexo feminino, 48 (42,5%) apresentavam idade entre 52 e 62 anos, e 101 (89,4%) eram de cor branca. O consumo médio de cafeína foi de 251,41 ± 232,32 mg/dia, sendo que 70 (62%) pacientes consumiam até 250 mg/dia de cafeína. Não houve associação entre o consumo de cafeína e a atividade inflamatória na biópsia hepática. Por outro lado, quando avaliada a associação entre o consumo de cafeína e fibrose hepática observou-se relação inversa. Conclusões O maior consumo de cafeína apresentou associação com menor grau de fibrose hepática. Não houve associação entre o consumo de cafeína e a atividade inflamatória. .

TRIPLE THERAPY IN CHRONIC HEPATITIS C: initial series in a public health program in the South of Brazil / Terapia tripla em pacientes com hepatite C: experiência inicial em um pólo de aplicação do Sul do Brasil

Background Chronic hepatitis C has great impact on world’s health. Current therapy for genotype 1 hepatitis C virus includes protease inhibitors boceprevir and telaprevir, associated to standard therapy - peginterferon alfa + ribavirin. There are no published data in Brazil on the results of this new therapy, and it is interesting an evaluation of what was accomplished up to this moment. Objectives To evaluate virologic response to triple therapy, as well as the safety profile and tolerability. Method This study is a clinical series of patients receiving triple therapy for C hepatitis in a single center of a Public Health System of South Brasil. Out of the 121 patients that initiated the triple therapy, the first patients that finished the treatment and evaluated the sustained virological response (24 weeks after the end of treatment) were included. Results Twenty four genotype 1 chronic hepatitis C monoinfected patients were included. Nineteen (79.2%) patients had been previously treated. Thirteen (54.2%) patients were cirrhotic. Nineteen (79.2%) patients completed the planned therapy. By the end of the treatment, 14 (58.3%) out of 24 patients had undetectable viral load. Sustained virologic response occurred in 12 (50.0%) out of 24 patients, 07 (58.3%) in telaprevir group and 05 (41.7%) in boceprevir group. Out of 24 patients under triple therapy, 58% (n=14) presented anemia. Conclusions In conclusion, despite the small number of patients treated with triple therapy evaluated in the current study, it possibly reflects the population under this therapy in real-life. .

Contexto A hepatite crônica pelo vírus C tem grande impacto na saúde mundial. A terapia atual do genótipo 1 inclui os inibidores de protease (IP) boceprevir e telaprevir, associados à terapia padrão - alfapeginterferona + ribavirina (PR). No Brasil ainda não há estudos publicados sobre os resultados dessa nova terapia, sendo de interesse uma avaliação do que foi realizado até o momento. Objetivos Avaliar a resposta virológica ao tratamento triplo, bem como o perfil de segurança e tolerabilidade. Métodos O estudo consta de série de casos dos pacientes em uso de terapia tripla para o tratamento da hepatite C em um polo de tratamento da Secretaria Estadual da Saúde do Estado do Rio Grande do Sul, Brasil. Dentre os 121 pacientes que estão em uso de terapia tripla (PR e IP) foram apresentados os dados referentes aos primeiros que finalizaram o tratamento e realizaram avaliação da resposta virológica sustentada na semana 24 pós-tratamento. Resultados Foram incluídos 24 pacientes monoinfectados por hepatite C crônica genótipo 1. Dezenove (79%) pacientes eram previamente experimentados. Treze (54,2%) pacientes apresentavam cirrose. Dezenove (79,2%) pacientes completaram o tratamento planejado. Ao final do tratamento, 14 (58,3%) dos 24 pacientes apresentaram carga viral indetectável. Resposta virológica sustentada ocorreu em 12 (50%) dos 24 pacientes, sendo 07 (58,3%) no grupo telaprevir e 05 (41,7%) no grupo boceprevir. Dos 24 pacientes submetidos à terapia tripla, 58% (n=14) apresentaram anemia. Conclusões Embora o presente estudo tenha avaliado um pequeno número de casos, possivelmente reflete a população submetida à terapia tripla na vida real, despida das restrições dos estudos de registro. .

Atividade física e hepatite C crônica / Physical activity and chronic hepatitis C

A hepatite crônica causada pelo vírus C (VHC) constitui problema relevante de saúde pública no mundo. A infecção associada a esse vírus é considerada causa significativa de cirrose e respectivas complicações: hipertensão portal, descompensação da função hepática e carcinoma hepatocelular. A atividade física é amplamente incentivada no tratamento de diversas doenças crônicas. Entretanto, pouco tem sido pesquisado sobre o efeito da atividade física no curso evolutivo da hepatopatia associada ao VHC. Ainda, sabe-se que indivíduos com hepatite C crônica podem desenvolver outras afecções devido à inatividade física que podem interferir no curso da doença viral. Portanto, o objetivo do presente estudo foi realizar revisão bibliográfica sobre a relação entre atividade física e hepatite C crônica.

Chronic hepatitis caused by hepatitis C virus (HCV) is relevant for the public health problem in the world. The infection associated with this virus is considered a significant cause of cirrhosis and its complications: portal hypertension, decompensation of the liver function and hepatocellular carcinoma. Physical activity is widely encouraged in the treatment of various chronic diseases. However, little has been done on the effect of physical activity on the evolutionary course of the HCV-related liver disease. It is known that individuals with chronic hepatitis C may develop other disorders due to physical inactivity that may interfere in the course of the viral disease. Therefore, the objective of the present study was to conduct a literature review on the relationship between physical activity and chronic hepatitis C.